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作者：江庆龄来源：中国科学报发布时间：2026/2/16 10:56:07 选择字号：小中大

有望解决转移瘤耐药难题，科学家揭示肿瘤“免疫围墙”形成机制

2021年1月，王广川离开了工作五年的美国耶鲁大学，加入中国科学院分子细胞科学卓越创新中心（以下简称分子细胞卓越中心）任研究员，开展肿瘤免疫逃逸机制和免疫治疗相关研究。

彼时，他心里带着一个疑问：肿瘤在转移的过程中，会形成独立的转移灶，对应着特定的肿瘤微环境。而这独特的“生态系统”，直接影响着免疫治疗的疗效。这背后的机制是什么？

依托于分子细胞卓越中心在生命科学前沿基础研究与应用基础研究方面的积淀，王广川一边组建实验室，一边找“帮手”。王广川了解到，陈洛南（现上海交通大学讲席教授）团队在生物信息领域深耕多年，景乃禾（现广州实验室研究员）团队具有基于激光显微切割的转录组测序技术方面的技术优势。一个干湿结合的联合团队很快组建起来。

随着项目稳步推进，他们逐渐搭建起一套新型技术平台——空间CRISPR筛选与激光显微切割介导的转录组测序解析肿瘤免疫微环境（CLIM-TIME）。基于该平台，研究团队首次在高通量尺度上建立了“肿瘤内在遗传扰动—微环境结构—免疫治疗效果”之间的因果联系，新发现的微环境重塑分子则有望为解决转移瘤耐药难题提供新策略。2月12日，这项研究成果发表于《细胞》。

王广川团队。分子细胞卓越中心供图，下同

利器在手，迈向高通量空间解析

人体内存在一支精密运作的“护卫队”——免疫系统。它们持续巡逻，识别并清除异常细胞，维系机体稳定。但在一些情况下，这支护卫队会陷入被动，比如遇到肿瘤时。

早在1968年，赫尔斯特罗姆夫妇便发现，淋巴细胞在体外可以有效识别和杀伤肿瘤细胞，但在体内却无法有效阻止肿瘤的进展。这一现象后来被称为赫尔斯特罗姆悖论。

到现在，人们已经明白，影响淋巴细胞发挥作用的除“免疫检查点分子”外的另一个关键原因就是肿瘤微环境。可以说，肿瘤微环境是肿瘤细胞赖以生存的“生态系统”，不仅影响肿瘤转移和发展，也在很大程度上决定着临床疗效。近年来，免疫检查点抑制剂和T细胞疗法等免疫治疗手段为许多肿瘤患者带来了希望。然而，现有免疫疗法在多数实体瘤中的总体响应率仍然有限。

“肿瘤微环境是限制实体瘤免疫疗效的一个关键障碍。”王广川将肿瘤比作犯罪分子，周围正常的细胞是普通民众，免疫T细胞就是警察。肿瘤微环境像一堵无形的围墙，阻挡免疫T细胞“缉拿”肿瘤细胞。此外，即便进入了肿瘤内部，由于各种抑制性因素存在，免疫T细胞也不能有效识别和清除肿瘤细胞。

换言之，肿瘤可以通过遗传突变“改造”特定微环境并形成免疫屏障，导致免疫治疗疗效受限。

那么，这是如何实现的？

此前，已经有不少团队开展“点”上的研究。他们从某一个或几个与肿瘤微环境相关的基因着手，推动学界对于免疫治疗与肿瘤微环境之间关系的认知不断提升，部分工作已向临床推进。

王广川和合作者们，则想从更宏观的角度切入。他们将肿瘤微环境视为一个整体，通过探究其形成规律，解析肿瘤微环境导致免疫治疗耐药的机制。

王广川表示：“肿瘤在转移过程中，每一个肿瘤细胞都会形成自己独立的微环境。如果对每个细胞进行不同的基因敲除或者扰动，就可以研究相应的微环境特征，以及微环境与免疫之间的关系。”

CLIM-TIME应运而生。该平台集成了空间扰动筛选、免疫荧光染色、转录组测序等技术，无需对所有样本进行单细胞测序，即可实现对肿瘤微环境的高通量空间解析。

CLIM-TIME工作流程图。

有了“利器”，还需要大量的数据支撑。团队在肺癌的肺转移小鼠模型中，共获取3000多个转移灶样本，进行系统的实验分析和验证。

“这项技术的核心在于能够进行高通量分析，可同时解析数百种基因对肿瘤免疫微环境的影响。”王广川说道。

直击源头，攻破免疫屏障

在CLIM-TIME 技术的帮助下，研究团队对391种临床上常见的肿瘤抑癌基因驱动形成的转移瘤微环境进行了系统分析，并结合微环境中细胞分布特点、对免疫药物耐受性等不同特点，将肿瘤微环境划分为7种类型。

基因突变塑造的免疫微环境特征及免疫功能解析。

举例而言，DNA 损伤修复的基因缺失形成的转移瘤微环境中有大量免疫细胞“入驻”，肿瘤对免疫药物“敏感”；而另一种导致Hippo通路中转录激活因子YAP蛋白激活的抑癌基因缺失，则会形成“髓系细胞富集但T细胞排斥型”转移瘤微环境，肿瘤对免疫药物“反应迟钝”，免疫治疗疗效受限。

进一步地，研究团队将目光锁定在“髓系细胞富集但T细胞排斥型”转移瘤微环境上。他们通过多种实验手段发现，这类微环境中胶原蛋白的沉积显著增加。过度沉积的胶原使肿瘤组织结构更加致密，阻碍T细胞进入肿瘤内部。

“这些胶原就像蜘蛛织的网，不仅为肿瘤提供支撑，还能‘招募’免疫细胞前来。这些免疫细胞如同被网捕获的猎物，使得这张网越发致密，从而将T细胞阻挡在外。”王广川解释道。

关键在于想办法打破这张网。研究团队筛选发现了一个维持肿瘤微环境“屏障”结构的关键分子——赖氨酸氧化酶样蛋白2（LOXL2）。将LOXL2突变或者敲除后，肿瘤微环境中的胶原沉积显著减少。由此，被阻挡的T细胞能够成功突破“屏障”，顺利进入肿瘤内部进行“杀伤”。值得一提的是，研究团队在多种小鼠以及肺转移瘤动物模型中都进行了验证，该策略均增强了免疫治疗的抗肿瘤效果。

与此同时，团队利用机器学习，找到了决定转移瘤免疫状态的因果基因，并构建了凭借“30个特征基因”可准确预测免疫治疗效果的模型。

“在小鼠肿瘤模型中，我们的预测模型准确率高，超过80%。”陈洛南表示，“未来随着技术进一步向临床落地，可以和影像学和液体活检等诊断方法相结合，提升患者免疫治疗的预后准确度。”

“这项工作主要是在动物模型上开展的，我们也希望将来有临床的机会。”王广川补充道，“我们建立的这套技术体系，也可以用于肿瘤微环境相关的其他基础研究。”

以老带新，探索建制化攻关模式

在分子细胞卓越中心副主任许琛琦看来，王广川团队的此项工作也是研究所在科研体制机制改革探索中的一个代表性案例。

近几年，聚焦“抢占科技制高点”这一新时代下的新任务，分子细胞卓越中心积极探索生命科学领域的建制化攻关模式。

2024年，许琛琦牵头成立了“淋巴细胞赋能”攻关团队。团队成员最初只有许琛琦、杨巍维和王广川3位研究员，后来韩硕和赵祥两位青年科研人员也加入进来。他们的研究方向各有侧重，很好地形成了互补。

团队采用“以老带新”的模式，许琛琦和杨巍维两位更有经验的科研人员负责把控大方向，为3位年轻PI提供针对性建议；年轻人活跃的学术思想，也能给“前辈”带来新思路。同时，分子细胞卓越中心也为团队提供了稳定的经费支持。

许琛琦补充：“未来也会适当补充一些新鲜力量，但团队整体不会太大。六十年前由我所和中国科学院有机化学研究所、北京大学合作完成的人工全合成结晶牛胰岛素，最后三方协作阶段的核心团队规模也不大。对生命科学领域的基础研究来说，关键不在人数多少，而在于核心技术突破。”

在瞄准国家重大需求的基础上，分子细胞卓越中心鼓励团队科研人员开展自由探索。目前，“淋巴细胞赋能”攻关团队每周召开一次联合组会，一方面碰撞思维火花，另一方面探讨实验方法和技术，加速各组推进项目。

“目前，3位年轻成员均已成长起来。”许琛琦说道。除了此次进展，韩硕团队开发的“基于邻近标记的抗原扩增技术”，于2025年9月发表于《自然》，赵祥团队也有望在近期发表重要成果。

值得一提的是，这些前沿的基础研究成果，也在向临床迈进。如许琛琦团队正在与君实生物合作开展CAR-T 治疗临床研究，杨巍维团队则正在推进肠息肉（早期肠腺瘤）的代谢干预临床转化。

“我们希望能够走通理论探索到疗法创新以及临床落地的全流程，进而给其他人一些参考经验。”许琛琦同时强调，“对于聚焦基础研究的科研院所来说，核心仍是开展从‘0’到‘1’的探索，‘1’到‘10’则是随着研究推进自然而然发生的。”

目前，分子细胞卓越中心共有包括“淋巴细胞赋能”在内的3个攻关团队。“我们希望每个团队都有比较鲜明的特色，由资深科研人员牵头、年轻人参与，最终形成团队成员共同进步的良好生态。”许琛琦说道。

相关论文信息：http://doi.org/10.1016/j.cell.2025.12.042

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在经济波动、楼市降温、股市不景气的背景下，艺术品收藏以其稳定增值的潜力、独特的格调成为了许多投资者的新宠。

而不了解艺术品收藏的人，可能会错过这一投资领域，成为所谓的“隐形贫困人口”。

艺术品收藏的火热趋势不仅反映了市场的热度，更揭示了一种文化和财富增长的共鸣。

那么，为什么艺术品会成为如此受欢迎的投资领域呢？

回顾过去20年中国经济发展的轨迹，我们可以看到，在经济低迷时期，艺术品市场往往逆势增长，成为避险资金的归宿。

从1997年亚洲金融危机到2008年的国际金融危机，再到2015至2016年的经济形势，艺术品市场都显示出了强大的抗跌性和真实价值。

随着艺术品拍卖市场的爆炸式增长，中国在全球艺术品市场中的地位也迅速上升。

根据巴克利银行的数据，机构投资者和高端人士倾向于将约5%的资产投资于艺术品。

以中国巨大的财富基数来看，这一市场潜力是巨大的。

从投资回报来看，艺术品投资的收益远超同期证券市场指数和全球艺术品指数。

以“当代书画50指数”为例，自2000年至今增长了近25倍，年复合收益率超过20%。

那么，艺术品与金融的结合趋势为何如此明显？

专家们认为，这一方面是因为相较于传统的投资领域，艺术品更加安全，是避险的工具；

另一方面，随着中国财富的增长，艺术品经济在中国已经形成。

对于普通民众而言，想要步入艺术品投资领域也并非易事。

正确把握市场脉络，分清自身的收藏等级，才能在艺术品市场中立于不败之地。

艺术品投资不仅仅是财富的追求，更是一种文化品位的提升。

从入门级的慎重选择到专家级的深度投资，每一步都需要对艺术的深刻理解和敬畏。

对于入门级的藏友，他们的收藏之旅才刚刚开始。

选择价格适中、具有一定潜力的艺术品，可以让他们在收藏的过程中慢慢提升自己的鉴赏能力和市场洞察力。

对于“专家级”收藏者来说，他们的收藏动机超越了单纯的财富增值，更多地是出于对艺术的热爱和欣赏。

这种深层次的投资理念体现了艺术品收藏与众不同的价值所在——它不仅是一种财富的投资，更是对文化遗产的保护和传承。

而“专家级”收藏者则更注重提升个人的艺术品位，通过收藏艺术品来陶冶情操和提高生活品味。

他们在投资的同时，也在支持和促进艺术文化的发展。

对于高手级收藏者而言，艺术品收藏是一种精致生活的体现。

他们在欣赏艺术品的同时，也享受着其带来的财富增值。

这一层次的收藏者通常具备较高的鉴别能力，能够在众多艺术品中挑选出真正具有投资价值和艺术价值的作品。

随着中国艺术市场的迅猛发展，金融机构对艺术品的投资越来越感兴趣。

艺术品的经济属性和金融属性被越来越多的人认识到，不仅仅是高端客户，越来越多的普通人也开始涉足这一领域。

在这个多元化的时代，在当前的经济格局下，艺术品收藏已经成为了一种资产配置的重要形式。

首先，艺术品市场的“套利机会”（Arbitrage Opportunity）非常独特。

就像股市有其波动性，艺术品市场也有自己的周期和趋势。

艺术品的价值往往随着本身的珍稀程度、历史地位或者市场需求的变化而波动，这为有眼光的收藏家提供了投资和增值的机会。

再来看“流动性溢价”（Liquidity Premium）问题。

相比于股票和债券，艺术品的流动性较低，这就意味着它们在市场上的稀缺性更高，从而在某种程度上提升了其潜在的价值。

这种不易获得的特质使得艺术品在长期投资中显示出其独特的价值。

在“风险分散”（Risk Diversification）方面，艺术品投资可以作为投资组合中的一部分，帮助分散市场风险。

尤其在传统投资市场波动大时，艺术品往往能够保持稳定甚至升值，因此成为许多投资者的避风港。

艺术品投资需要深厚的艺术知识、市场敏感度以及审美判断力，这些都是普通投资市场所不具备的。

最后，我们不得不提的是“遗产价值”（Heritage Value）。

艺术品作为一种可以传承的资产，其价值远大于金钱。

艺术品的收藏和传承，不仅能够为后代留下财富，更是留下了文化和历史的财富。

更重要的是，家族积累了大量的文化财富，这是任何其他形式的财富都无法比拟的。

总的来说，艺术品收藏不仅涉及到财经领域的深层次理解，其收藏的价值远远超越了它的物质价值，它已成为一种文化财富的象征。

古玩艺术品，成为了一种最大的隐形财富，也成为了衡量一个人文化财富和生活质量的重要标准。

不懂收藏的人，会被形象地称为“隐形贫困”人口。

声明：

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底盘参数
底盘型号:	DFV1161GDP6DJ1	燃油种类:	柴油
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YCS04180-68	广西玉柴机器股份有限公司	4156	132/180
D4.0NS6B195	东风康明斯发动机有限公司	4000	143/195
D25TCIF1	昆明云内动力股份有限公司	2499	110/150
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YCY30170-60	广西玉柴机器股份有限公司	2970	125/170
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该车用于道路洒水,起除尘和降温作用的罐式专用作业汽车;罐体总容量为10立方米,罐体有效容积为9.52立方米,运输介质:水,密度:1000千克/立方米;罐体尺寸(长×宽×高)(mm)为:4200×2300×1460;侧防、后防采用Q235材质螺栓连接在大梁上,后部防护截面尺寸(mm):140×50,离地高度(mm):450;仅采用3950mm轴距的底盘,随底盘选装驾驶室;ABS型号/生产厂家:3631010-C2000/东科克诺尔商用车制动系统(十堰)有限公司,ABS-E 4S/4M/生产厂为威伯科汽车控制系统(中国)有限公司;选装后下部及后上部喷雾装置,选装箭头灯,选装洒水装置位置、前冲样式以及不带花洒样式,选装不同罐体外观及罐体两侧管道箱外观.

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